Tretie pokračovanie akčnej hry Resistance vás vpustí do brutálneho, alternatívneho sveta 50. rokov, kde bola Amerika úspešne dobytá a zničená smrtiacou rasou Chimera, ktorá núti posledných preživších hľadať útočisko v úkrytoch.
Štyri roky po epickom ukončení hry Resistance 2, sa Sentinel Joseph Capelli skrýva pred inváziou Chimery s niekoľkými preživšími, medzi ktorými sa nachádza aj nová manželka a syn. Ale keď príde Dr. Fjodor Malikov so zúfalým plánom, rozhýbe udalosťami Resistance 3.
Dej sa odohráva v alternatívnom svete 50. rokov, kde bola Amerika úspešne dobytá a zničená rasou Chimera. Ujmite sa úlohy Josepha Capelliho, posledného prežívajúceho Sentinela z tajného vojenského programu, ktorý sa vydáva na cestu zničenou krajinou v boji o prežitie proti smrtiacej Chimere. Okrem singleplayerovej kampane ponúka Resistance 3 kooperatívny režim online, alebo na rozdelenej obrazovky pre dvoch hráčov a nový multiplayerový zážitok.
