Príbeh je zasadený niekoľko rokov po udalostiach z Uncharted 3 : Drake ' s Deception , Nathan Drake , ktorý odišiel ako hľadač pokladov do dôchodku , sa vydá na cestu okolo sveta v snahe o nájdenie bájneho pirátskeho pokladu zahaleného tajomstvom historického sprisahania. Štúdio Naughty Dog označilo zápletku hry ako "najväčšie dobrodružstvo v rámci tejto hernej série doteraz a bude testovať fyzické limity hlavného hrdinu a jeho odhodlanie obetovať čokoľvek, aby zachránil tých, ktorých miluje." Hra je v anglickom jazyku s českými titulkami.
